抗 2019-nCoV 冠状病毒治疗新建议—–江苏省药理学会

抗 2019-nCoV 冠状病毒治疗新建议

———-江苏省药理学会

按照习近平总书记关于做好新型冠状病毒感染肺炎疫情防控工作一系列重要指示精神和《中共中央关于加强党的领导、为打赢疫情防控阻击战提供坚强政治保证的通知》部署要求,为切实加强对各地社会组织登记管理机关疫情防控工作的指导,有效推动广大社会组织和社会组织党组织在疫情防控中发挥积极作用,江苏省药理学会全体会员充分利用科普阵地,在江苏省药理学会微信群、理事会群、科普工作群、各专委会群、江苏科技报等一切可以宣传新型冠状病毒感染肺炎的科普知识、疫情防控方法及有效治疗措施做好科学传播,积极配合国家关于做好新型冠状病毒感染肺炎疫情防控工作一系列重要指示精神,共同打好防疫战。同时建立了与新型冠状病毒感染肺炎相关的专题讨论,并积极推进疫情防控措施,从新型冠状病毒感染肺炎有科学依据的角度提出抗 2019-nCoV 冠状病毒治疗新建议 。

我学会理事扬州大学医学院张评浒教授从抗病毒药物临床前和临床药效评价经验,并结合 H7N9、SARS、2019-nCoV 感染重症肺炎病例并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的临床特征与课题组的前期研究成果,提出如下抗新型冠状病毒治疗新建议,具体方案及推荐理由如下:

(一)抗炎治疗:吗替麦考酚酯 采用吗替麦考酚酯源头阻断冠状病毒诱发的细胞因子风暴。吗替麦考酚酯是一种能特异性抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次

黄嘌呤核苷酸脱氢酸的活性,因而具有强大的抑制淋巴细胞增殖的作用。此药能

抑制人 B 淋巴细胞对 T 细胞依赖和 T 细胞非依赖性抗原的增殖反应,抑制美洲商陆抗原诱导 B 细胞多克隆抗体的产生,抑制记忆 B 细胞参与的抗破伤风类毒素 IgG 抗体的产生。此外,它对白细胞-内皮细胞间的相互作用也有影响,能使 T 细胞与内皮细胞间的黏附力下降,不能穿过内皮达到炎症局部,因而具有潜在的浸润阻断活性。此药在临床上主要用于自身免疫性疾病如天疱疮、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮(SLE)、银屑病等。

?? 推荐理由:趋化因子(Chemokines)是由各种不同细胞在微生物感染时产生的

一类分泌性小分子物质。它可以与白细胞表面表达的特异性受体相结合,并迅速

的改变细胞形状使它们能穿过血管内皮从血液到达炎症发生部位。CXCL-10

(C-X-C motif chemokine 10),又被称作 10 kDa 干扰素 γ 诱导蛋白(Interferon r-induced protein, IP-10),是一种属于 CXC 趋化因子家族的促炎细胞因子,由IFN-γ 诱导产生,主要由 T 细胞,巨噬细胞,内皮细胞和星形细胞等分泌。IP-10 与 CXCR3 受体结合后,可诱导激活 T 细胞,NK 细胞和血中单核细胞,并且在不同的炎症下发挥较大的作用。在炎性反应中,趋化因子通过两种方式介导免疫反应。一是直接作用:趋化因子能选择性地诱导白细胞表达整合素,释放细胞因子,并诱导内皮细胞表达粘附分子,使更多的炎性细胞聚集在炎症部位,引起炎性反应;二是间接作用:通过进一步诱导基质细胞,如巨噬细胞、胶质细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等产生各种趋化因子,从而发生级联效应,吸引更多的炎性细胞到病灶处,引起更严重的组织损害。本课题组的研究发现,感染 H7N9 流感病毒、SARS 以及 2019-nCOV 冠状病毒患者血清中趋化因子 IP10 高表达是这三种病毒性疾病的临床共性,从目前来看其表达水平与 这三种疾病的临床致死率密切相关。因此,采用临床治疗自身免疫性疾病的吗替麦考酚酯特异性抑制 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的增殖,(1)从源头上减少分泌IP10 的淋巴细胞,减少肺部感染 2019-nCoV 病毒后引起的 IP10 过渡分泌,从而抑制此类细胞往肺部聚集,降低肺部过度的炎症反应;(2)此类药物对白细胞-内皮细胞间的相互作用也有影响,能使 T 细胞与内皮细胞间的黏附力下降,使

其不能穿过内皮达到炎症局部,因而具有潜在的浸润阻断活性。通过上述双重机

制抑制 IP-10 的过度表达,从而达到抑制冠状病毒引起的急性肺损伤。

此方法可以特异性抑制肺部炎症因子的产生,遏制细胞因子风暴的形成,

从而可以避免临床应用大量糖皮质激素治疗 SARS 导致的股骨头坏死等不良副

作用。但在疾病恢复期需要及时停止此药。

(二)改善内皮血管功能治疗:氟伐他汀钠,剂量为 20 或 40 毫克,每日一次, 晚餐时或睡前吞服。

推荐理由:内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。冠

状病毒感染后引起的趋化因子大量表达,会使血管内皮细胞功能失调,同时持续

高烧会引起血液流变性改变,容易引发血栓塞以及冠心病的发生,临床重症肺炎

死亡病例伴发冠心病史者死亡率高可能与此相关。 氟伐他汀钠:(1)可在短期内使内皮细胞依赖性血管舒张功能得到明显迅速的改善,恢复内皮细胞功能,免受缺血损害,从而减少缺血事件的发生率,其机制是它在体内可通过诱导前列合酶(PTGIS)和一氧化氮合酶(eNOS)的表达,从而诱发两个主要的内源性血管扩张剂前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO)的产生,使血管内皮细胞得以保护,改善血管内皮功能,减弱乙酰胆碱所诱发的血管收缩和痉挛,从而改善心肌缺血,减少冠心病的发生;(2)它还可抑制血小板黏附,聚集,调节血液中的凝血抗凝系统,减少血浆中凝血酶抗凝血酶复合体含量和纤维多肽 A 含量;(3)氟伐他汀钠可显著抑制溶血磷脂酰胆碱(LPC)诱导的室性心律失常心房颤动,对心脏有保护作用。 此方法不仅可以协同增强吗替麦考酚酯抑制炎症因子风暴的效应,而且有助于调节凝血抗凝系统,改善心肌缺血,减少冠心病的发生。(三)抗凝血治疗:注射用甲磺酸萘莫司他:临床适应症为:(1)用于治疗急性胰腺炎、急性恶化的慢性胰腺炎、手术后急性胰腺炎、胰管造影后的急性胰腺炎与急性外伤性胰腺炎;(2)用于治疗弥散性血管内凝血症(DIC);(3)用于预防血液体外循环时的血液凝固。此方法主要用于高危病例。推荐原因:根据临床表现看,H7N9、SARS、2019-nCoV 病毒感染高危患者与急性胰腺炎患者可能有相似的临床表现,存在弥散性血管内凝血的风险,因此,防止弥散性血管内凝血,遏制血栓的形成是抢救此高危患者的关键手段。用法:将 1 日量注射用甲磺酸萘莫司他溶入 1000ml,5%葡萄糖注射液中,以0.06~0.20mg/kg/h 进行 24h 持续静滴。 此方法与氟伐他汀钠联合使用可以协同调节凝血抗凝系统,防止弥散性血管内凝血,遏制血栓的形成。

(4)抗病毒治疗:确诊 2019-nCoV 病例,在现有抗病毒治疗方案的基础上增加双黄连口服液协同给药:

推荐理由:本课题组体内外试验均证实现有上市的针对呼吸道疾病的中成药

中只有双黄连口服液(三精牌,其它品牌的药效可能不太稳定)具有显著抑制炎

症趋化因子 IP10 的表达与释放的作用;同时发现此类药物对多种呼吸道病毒有

抑制作用,对病毒性肺炎的疗效较为显著,成人每次 20ml,每日 3 次。此方与抗病毒药物联用可以协同增强多种病毒性肺炎的治疗效果。

建议:对轻度患者增加(二)和(四);对危重患者采用(一)、(二)、(四)

联合给药;对高危患者(一)、(二)、(三)、(四)联合给药。高烧退后,为了促进病人免疫系统的恢复,医生可根据病程进展停止(一)和(三)的给药治疗, 但(二)和(四)可治疗至康复出院。也可根据病情进展依情况单独或联合使用。 其他抗菌、抗病毒治疗按所在医院规范方案进行。

以上抗 2019-nCoV 冠状病毒治疗新建议和相关的疫情防控方法及有效治疗措施我学会在关于印发【社会组织登记管理机关疫情防控工作实施方案】的通知和《中共中央关于加强党的领导、为打赢疫情防控阻击战提供坚强政治保证的通知》前2020年1月26日在江苏省药理学会微信群、理事会群、科普工作群、各专委会群、江苏科技报等加以宣传新型冠状病毒感染肺炎的科普知识;根据国家疫情防控的要求展开微信群里讨论,寻找有效的预防和治疗冠状病毒感染肺炎的方法,我们相信冠状病毒感染肺炎疫情一定能够控制,我们的药学专家一定可以研制出抗冠状病毒的有效药物为国家作贡献。