国内关于九五彩票注册感染肺炎治疗药物研究动态

?目前国内九五彩票注册疫情防疫整体生效,但湖北武汉等地仍未完全得到控制的局面,为了加快全国疫情的控制,我国国内药物研发部门和企业都在积极地开展九五彩票注册肺炎临床救治药物的开发,有些药品筛选和治疗方案已取得积极进展,正在推进临床试验,部分临床救治药物已经纳入国家诊疗方案【第六版】。

我们已知国家组织全国科研团队,利用计算机模拟筛选、体外酶活性测试等方法对七万多个药品或化合物进行筛选,遴选出五千个可能有效的候选药物,在普通冠状病毒感染的细胞水平上进行初筛,之后选定了100个左右的药物在体内开展新型冠状病毒的活性实验。在多轮筛选的基础上,目前已知磷酸氯喹、法匹拉韦、瑞德西韦等一批药物已初步显示出良好的临床疗效。下面让我们了解一下目前国内对九五彩票注册有效的药物研究进展的情况和纳入国家诊疗方案【第六版】的依据。

动态1:瑞德西韦和氯喹证实在体外有效抑制新型冠状病毒感染

????? 202024日,中国科学院武汉病毒研究所和北京药理毒理研究所发表了现有抗病毒药物体外抑制新型冠状病毒感染的研究成果。

该项研究在体外评估了5FDA批准药物利巴韦林、潘昔洛韦、硝唑尼特、萘莫司他、氯喹和2种已知广谱抗病毒药物瑞德西韦和法匹拉韦对2019-nCoV临床分离株的抗病毒效果。研究人员进行了标准测定以测量这些化合物对2019-nCoV的细胞毒性、病毒产量和感染率的影响。通过定量实时RT-PCR测定细胞上清液中的病毒拷贝数来评估功效,并在感染后48小时通过免疫荧光显微镜通过可视化病毒核蛋白(NP)的表达进行确认,其中两种化合物瑞德西韦和氯喹在低微摩尔浓度下有效地阻断了病毒感染并显示出高SI值。同时,时间过程分析表明瑞德西韦在病毒进入后阶段起作用,并在对人2019-nCoV敏感的细胞系(人肝癌细胞Huh7)中有效抑制病毒感染;氯喹在2019-nCoV的细胞进入阶段和细胞进入后阶段均起作用。这些研究表明,瑞德西韦和氯喹在体外控制2019-nCoV感染方面非常有效,由于这些化合物已用于人类患者,并具有安全跟踪记录,还显示出对各种疾病的有效效果,因此研究者建议在患有新型冠状病毒疾病的人类患者中对它们进行评估。

动态2:瑞德西韦治疗新型冠状病毒患者随机对照研究

2020年2月5-6日,首都医科大学为首,中国医学科学院为合作单位,共同开展瑞德西韦治疗新型冠状病毒患者随机对照研究。

瑞德西韦是有美国吉利德公司针对埃博拉病毒研发的一种广谱抗病毒药物,其对非典病毒 (SARS) 和中东呼吸综合症病毒 (MERS) 的复制也有很好的抑制效果。我国科学家开展了体外实验显示,瑞德西韦对九五彩票注册有较好的抑制作用和安全性。因此,该药物被认为可能具有体内抗新型冠状病毒的潜力。

2月6日晚,瑞德西韦的临床试验在武汉金银潭医院启动,总计拟入组761例患者,其中轻、中症患者308例,重症患者453例,采用随机、双盲、安慰剂对照方法展开。截止至2020年2月15日,在武汉推动在十余家医疗机构开展临床研究,已入组重症患者168例,轻型、普通型患者17例。2020年2月17日,武汉金银潭医院院长张定宇接受采访时表示,瑞德西韦药效明显,其能将重症及危重症患者转为轻症患者,疗效可期。

动态3:氯喹用于治疗新型冠状病毒感染的肺炎患者的有效性和安全性研究

2020年2月3-16日,上海公共卫生临床中心,北京大学第三医院,荆州市中心医院,重庆医科大学附属第一医院,重庆医科大学,北京大学第一医院,中山大学附属第五医院,武汉大学人民医院,中山大学孙逸仙纪念医院,上海交通大学医学院附属瑞金医院,武汉大学人民医院等多单位开展磷酸氯喹、羟氯喹或硫酸氯喹用于治疗新型冠状病毒引起的肺炎的有效性和安全性研究。

磷酸氯喹是一种上市多年的抗疟药物,体外实验显示对九五彩票注册有良好的抑制作用。2020年2月17日,国务院联防联控机制发布会上,科技部生物中心副主任孙燕荣介绍,北京、广东和湖南几省十余家医院联合开展关于磷酸氯喹对于新冠肺炎治疗的安全性和有效性评价。在临床上,非常确定地看到了疗效,无论从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率,以及缩短病程等一系列指标,进行系统地、综合研判,用药组优于对照组。药物安全性方面也是研究者极为关注的。100余例的用药患者中至今没有发现和药物相关的、明显的严重不良反应。专家组经过认真、细致地研讨,最后达成一致意见,认为该药是一个上市多年的老药,用于广泛人群治疗的安全性是可控的。基于前期临床机构所开展的研究结果,可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有一定疗效。专家一致推荐:应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南,扩大临床试用范围

动态4:盐酸阿比多尔片治疗新型冠状病毒感染的肺炎患者的临床研究

2020年2月7日,上海交通大学医学院附属瑞金医院,开展了盐酸阿比多尔片治疗新型冠状病毒引起的肺炎的临床研究

目前尚无针对新型冠状病毒感染的肺炎的特异性治疗方法。阿比多尔是一种具有增强免疫的非核苷广谱抗病毒药物。阿比多尔对多种冠状病毒具有体外药代动力学作用。24日,李兰娟院士团队公布,阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应,预示着阿比多尔在临床上可能有抗新型冠状病毒的潜能。

本项目将对诊断为新型冠状病毒感染的肺炎受试者进行的随机,开放,多中心临床研究。主要目的是比较受试者随机分组后接受阿比多尔和基础治疗后第一周的病毒阴性转化率。在这项研究中,以11的比例将380名被诊断为新型冠状病毒感染的合格肺炎患者随机分配到两个治疗组中。患者将接受盐酸阿比多尔片+基本治疗或基本治疗。盐酸阿比多尔片使用持续14-20天,基本治疗是研究者使用的基本治疗是基于根据患者的情况决定的。

动态5:盐酸阿比多尔、奥司他韦、洛匹那韦/利托那韦三类抗病毒药物对新型冠状病毒感染患者治疗的前瞻性、随机对照临床研究

2020年2月1日,同济医院开展了盐酸阿比多尔,奥司他韦,洛匹那韦/利托那韦三类抗病毒药物对新型冠状病毒感染的肺炎治疗的前瞻性随机对照临床研究。

2020年1月23日,之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示,艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片对他很有效,服用后只用了一天体温就好转。2020年2月17日,武汉金银潭医院院长张定宇在接受采访时讲述了洛匹那韦/利托那韦的疗效,并且他们的调查显示服用洛匹那韦/利托那韦的艾滋病患者对九五彩票注册不易感,他们团队也在针对这部分患者进行跟踪调查。

截至2月17日统计时,中国临床试验注册中心网站已经登记了9项含洛匹那韦/利托那韦治疗COVID-19的临床试验。不过,2月17日,全国新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组成员胡必杰在接受采访时称,阶段性总结显示,洛匹那韦/利托那韦对抗病毒的临床效果不明显,目前已经不再推荐使用,与武汉金银潭医院院长张定宇的观点相反。

此外,2020年2月4日,北京科林利康医学研究有限公司申请了评价重组细胞因子基因衍生蛋白注射液联合阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒感染患者中的有效性和安全性的多中心、随机、开放性、阳性对照临床研究

动态6:一项随机、开放、对照的临床研究,以评估ASC09F和利托那韦对新型冠状病毒肺炎的疗效

202021日,同济医院开展了一项随机、开放、对照的临床研究,以评估ASC09F和利托那韦对新冠肺炎的疗效。

ASC09F是抗艾滋病毒药物ASC09/利托那韦的复方片,已在国外完成IIa期临床试验,对艾滋病患者显示出良好的抗病毒活性及安全性。临床前药理实验显示,其抗病毒活性,尤其是抗耐药病毒株的活性优于同类药品。利托那韦已通过生物等效一致性(BE)评价临床试验,并于2019822日向国家药监局药审中心提交上市申请并被受理。利托那韦在国内多个研究机构开展的体外细胞试验中,对新型冠状病毒表现出较好的抑制作用。本项目基于奥司他韦治疗,评估ASC09 /利托那韦复合片(ASC09F)或利托那韦片对2019-nCoV感染患者的疗效和安全性。给药分为三组,ASC09F +奥司他韦,利托那韦+奥司他韦及奥司他韦三组。本项目是一项小样本临床研究,将招募60名受试者,并随机分组。

此外,202027日,浙江大学附属第一医院开展评价和比较ASC09 /利托那韦,洛匹那韦/利托那韦用于新型冠状病毒感染疾病的安全性和有效性研究。

动态7 洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)+恩曲他滨(FTC/丙酚替诺福韦(TAF)用于治疗新型冠状病毒肺炎的临床研究

202022日,四川省医学科学院,四川省人民医院急诊医学与灾难医学研究所开展洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)+恩曲他滨(FTC/丙酚替诺福韦(TAF)用于治疗新冠肺炎的临床研究

洛匹那韦/利托那韦在之前的临床研究中显示出较好的抗SARS病毒作用,由于此次新型冠状病毒与SARS病毒具有约70%的基因相似性,因此针对此次疫情,LPV/r是一种具有极大潜力的有效药物。

过去四十年,人们对抗HIV的医疗实践为抗击病毒性新发传染病提供了丰富的经验,其中一个非常重要的提示是单一使用一种抗病毒药物作为治疗方案常常面临病毒快速变异耐药的风险。因此,人们一般采用二联或者三联用药。采用已有的低毒性核苷酸类逆转录酶抑制剂与LPV/r联合用药,或可在临床治疗上取得更佳疗效,而恩曲他滨(FTC/丙酚替诺福韦(TAF)是有效的抗逆转录病毒药物。

本研究为前瞻性队列真实临床研究,最初计划为在成都实施的双中心,60例前瞻性试验组,后由于武汉研究中心的加入,最终计划为纳入患者90例,入组的患者都接受基础治疗和国家卫健委的诊疗方案,并均接受LPV/r+FTC/TAF联合用药。以接受LPV/r抗病毒治疗的历史病例(90例)作为对照。

此外,干扰素也是一种抗病毒药物,在第五版新冠肺炎诊疗指南中为治疗药物,2020123日开始,一项评价洛匹那韦/利托那韦和干扰素-α2b联合治疗武汉新型冠状病毒感染住院患者的疗效和安全性随机、开放、空白对照的研究在武汉市金银潭医院开展;202025日,同济医院开展干扰素雾化剂在盐酸阿比多尔治疗新型冠状病毒肺炎中是否有增效作用的前瞻性随机对照临床研究。

动态8:达芦那韦和考比司他治疗新型冠状病毒肺炎的疗效和安全性研究

2020年1月30日,上海公共卫生临床中心,开展达芦那韦和考比司他治疗新冠肺炎的疗效和安全性研究。

达芦那韦/考比司他由西安杨森制药有限公司研发,主要用于抗HIV病毒治疗。24日,李兰娟团队在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果表明达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制九五彩票注册复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍,此研究为临床用药增加了信心。本研究旨在评估达芦那韦和考比司他在治疗新型冠状病毒引起的肺炎中的功效和安全性,本项目为III期研究,共招募30名受试者进行全部治疗。本项目开始日期 为2020130, 预计主要完成日期为2020831日,预计完成日期 为20201231日。

此外202023日,武汉大学中南医院还申请了达芦那韦/考比司他或洛匹那韦/利托那韦片联合胸腺肽α1联合治疗新型冠状病毒肺炎的随机、开放、对照临床研究。

动态9: 法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎患者的安全性和有效性的临床研究

202023-6日,深圳市第三人民医院,浙江大学医学院附属第一医院开展法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎患者的安全性和有效性的临床研究。

法匹拉韦是一种已经获批上市治疗流感病毒感染的鸟嘌呤类似物。属于广谱抗流感病毒药物,由富山化学工业株式会社开发。该药于 2014 年获日本的条件性许可。

法匹拉韦

由于其特定的作用机制,它能有效抑制埃博拉病毒、黄热病病毒、基孔肯雅病毒、诺如病毒、和肠病毒。最新的一项研究表明,在体外的细胞系实验中,它对九五彩票注册的 EC50 达到 61.88 ?M

截止216日,通过对ClinicalTrials.gov与中国临床试验注册中心(ChiCTR)官网的查询得知有关法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验已开展3项,包括与巴洛沙韦脂、克力芝等联用的临床实验。巴洛沙韦脂是近20年以来,FDA批准的第一个具有新型作用机制的抗流感新药,与现有的抗流感药物相比,巴洛沙韦靶向病毒复制周期的更早阶段。

2020215日,在国务院联防联控机制新闻发布会上,科技部生物中心主任张新民称科研公关组在多轮筛选的基础上聚焦到磷酸氯喹、伦地西韦(瑞德西韦)、法匹拉韦等少数药物,先后开展了临床试验,目前部分药物已初步显示出良好的临床疗效。法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验入组患者达到70例(含对照组),初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应,在治疗后第34天,用药组的病毒核酸转阴率显著高于对照组。

2020216日,海正药业的法匹拉韦获批上市。

动态10:评价甘草酸二铵肠溶胶囊联合维生素C片在临床标准抗病毒治疗基础上治疗普通型新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性的随机、开放、平行对照临床研究。

2020213日,武汉大学中南医院登记了评价甘草酸二铵肠溶胶囊联合维生素C片在临床标准抗病毒治疗基础上治疗普通型新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性的随机、开放、平行对照临床研究。

多位援鄂专家表示,新冠肺炎重症患者可启动炎症风暴,导致肺外的多器官衰竭,而甘草酸具有明确的抗炎机制。可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA)、NF-κBMAPK/AP-1关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平,抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性,下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子,包括TNF-αIL-8IL-1βIL-6、相关趋化因子以及环加氧酶(COX)的表达,阻断炎症通路下游,包括一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。

病毒进入细胞之后,促使炎症因子产生,损伤细胞,促进纤维化。甘草酸二铵通过抗氧化、抗炎作用,可遏制细胞的纤维化,使纤维化进程阻断,保证肺组织的基本功能,即便在病毒损伤状态,组织细胞也能够维持一定的活力,这个难得的时间窗足以调动组织细胞免疫力,以清除病毒。

武汉大学药学院丁虹教授很早就发现并使用该方法治疗了多位新冠肺患者。2020125日开始,丁虹教授基于自己长期的研究,开始使用甘草酸二铵(13次,1次三粒)+曲克芦丁(根据说明书)+VC0.5g/天)对无法住院就医的朋友尝试性救助,3天过去,这套方案(目前试用情况)表明,60%的人一天好转,三天体温正常,少数需要4-5天,效果显著。

动态11:硫辛酸注射液在新型冠状病毒肺炎重型及危重型患者中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究

2020215日,复旦大学附属中山医院登记了硫辛酸注射液在新型冠状病毒肺炎重型及危重型患者中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究

硫辛酸是一种存在于线粒体的辅酶,类似维他命,能消除导致加速老化与致病的自由基。

2020212日中午12时,受美国丁医生邀请,美国希望之城(City of Hope –美国最大的肿瘤医院)医学中心副教授,动物肿瘤模型实验室主任,吴军教授在全球公益健康讲座中揭秘了九五彩票注册肺炎的机理其实是过激的免疫反应制造的大量自由基引起的器官损伤。基于此,硫辛酸注射液可能有治疗九五彩票注册的潜能。